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什么是陽離子脂質？陽離子脂質是一類具有正電荷頭部基團的脂質分子，其結構如分子DOTAP所示（圖1）。由于結構的特殊性，陽離子脂質是一種兩親性實體，其頭部具有親水性，脂質尾部具有疏水性。陽離子脂質的應用第一篇關于用陽離子脂質將DNA轉染到細胞中的出版物由PhilipFelgner發表。目前，陽離子脂質已成為脂質納米顆粒（LNP）藥物輸送載體、mRNA疫苗封裝中少數主要分子之一。陽離子脂質可中和負電荷并促進脂質納米顆粒(LNP)的封裝和細胞攝取。通常，脂質的不飽和、短（在水環境中...

可電離脂質是一類有機脂質分子，在生理pH值下呈中性，在酸性pH值下呈質子化(+)。可電離的脂質與磷脂、膽固醇和聚乙二醇化脂質一起構成脂質納米顆粒(LNP)的結構。可電離脂質在LNP中發揮作用，可保護RNA免受水解、核酸酶、pH突然變化和氧化損傷的降解，以促進其胞質轉運（圖1）。本質上，可電離脂質有助于促進RNA遞送至靶細胞。圖1：LNP復合物中的可電離脂質發揮作用，促進mRNA胞質轉運至靶細胞中。從結構上看，目前有五種主要的可電離脂質類型廣泛用于RNA遞送；不飽和、多尾、聚合...

什么是輔助脂質？輔助脂質是一類脂質分子，可提高脂質納米顆粒(LNP)的顆粒穩定性和流動性。幾類分子被用作輔助脂質，例如以DSPC為例的磷脂（圖1）、膽固醇、聚乙二醇化脂質。輔助脂質的好處？在脂質納米顆粒(LNP)遞送載體中使用輔助脂質的主要好處是改善納米顆粒的特性，例如顆粒穩定性、遞送功效、耐受性和生物分布。例如，膽固醇可以通過調節膜完整性和剛性來增強顆粒穩定性。膽固醇衍生物的分子幾何形狀可以進一步影響脂質納米顆粒的遞送效率和生物分布。膽固醇類似物與C-24烷基植物甾醇可提高...

修飾的DNA亞磷酰胺和RNA亞磷酰胺在研究中發揮著至關重要的作用，因為它們允許將特定的化學修飾引入核酸中，從而能夠研究結構功能關系、基因表達調控以及基因編輯和RNA干擾(RNAi)等治療應用。最近，科學家（見下文參考文獻）研究了RNA干擾作為靶向基因沉默工具的潛力及其在基因技術和治療開發中的應用。RNAi是一種自然防御機制，利用短干擾RNA(siRNA)來沉默特定基因。這些siRNA形成RNA誘導的沉默復合物(RISC)，可降解目標mRNA序列，從而導致基因沉默，但不會引起非...

亞磷酰胺，也稱為amidite，是一種用于合成寡核苷酸的化合物，寡核苷酸是短鏈核苷酸。它們由連接到亞磷酰胺基團的核苷堿基（腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶）組成，亞磷酰胺基團能夠在合成過程中與不斷增長的核苷酸鏈形成共價鍵合。寡核苷酸合成中的亞磷酰胺亞磷酰胺主要用于構建寡核苷酸序列的過程，該過程分為多個步驟，通常為三步或四步。每個步驟都涉及特定的反應和純化步驟，以將單個核苷酸添加到不斷增長的寡核苷酸鏈中并組裝所需的更長序列。在合成過程中，亞酰胺被激活并附著在固體載體上，...

可電離脂質是一類脂質分子，在生理pH值下保持中性，但在低pH值下質子化，使它們帶正電荷，ALC-0315（圖1）是一個例子，其胺位點可在低pH值下質子化。圖1：ALC-0315的結構可電離脂質是可電離脂質納米顆粒(LNP)的關鍵成分之一，已廣泛用于RNA治療藥物的全身遞送。LNPs中的其他脂質分子包括輔助脂質、膽固醇、PEG脂質等。LNP制劑中常見的可電離脂質材料包括C12-200、cKK-E12和DLin-MC3-DMA。這些LNP在0.002mgsiRNA/kg的劑量水平...